الرئيسية
الإعلانات
المنشورات
بحـث
أحدث الصور
التسجيل
دخول
Admin
المدير العام
عدد المساهمات :
297
نقاط :
1052
السٌّمعَة :
107
الأربعاء مايو 02, 2018 10:39 am
مصطلح "ورم لمفي" يعني (السرطاني) في خلايا لِمفية (لمفاوية) ويُصنف في مجموعتين محددتين: الأولى - لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة (Non Hodgkin's lymphoma), والثانية - لِمْفُومةُ هودجكيِن (Hodgkin's lymphoma).
المشاهدات الوبائية (Epidemiological observation) حول العالم تشير، بشكل واضح، إلى زيادة في انتشار الأورام اللمفية بنسبة 4,8% في السنة. وقد عُرضت فرضيات مختلفة في محاولة تفسير ذلك, لكن لم تظهر علاقة جلية بين الزيادة في نسبة انتشار الورم اللمفي وبين أي عامل محدد.
وقد تحقق، في السنوات الأخيرة، تقدم كبير في فهم المنظومات التي تحوّل اللمفاويات البائيّة (B - lymphocytes) أو اللمفاويات التائيّة (T - lymphocytes) السليمة إلى أورام خبيثة, وخصوصا في لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة. ففي بحث جزيئي لخلايا وحيدة فريدة في لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة (خلايا ريد - شطرنبرغ), تم توضيح مسائل خافية ومجهولة تتعلق بالورم اللمفي.
مقارنة مع معظم أنواع السرطان, فإن إمراض (الإصابة بالمرض - Pathogenesis) الورم اللمفي هي عملية متعددة المراحل تشمل تراكم أضرار جينية متعددة تصيب طلائع الجينات الورميّة (Proto - oncogene) والجينات الكابحة للسرطان, سواء من خلال تفعيل طلائع الجينات الورمية بواسطة تأشيب (إعادة تركيب) كروموزومي (Chromosomal Translocation), أو من خلال الكبح بواسطة الطفرات في المادة الوراثية (الجينات).
وقد تم التوصل إلى برهان قاطع لهذه النتائج في تجارب أجريت على فئران تبدّليّة (فئران تمت هندستها جينيّا بغية عَرض الطفرات في جينات معينة - transgenic mice) تطور لديها ورم لمفي بعد إدخال جين معيوب إليها.
لقد تم بحث مسألة الفيروسات المكوّنة للورم (فيروس مُسَرطِن - virus - oncogenic بشكل جوهري فتبين وجود علاقة واضحة بين الفيروسات EBV ، HHV-8، HTLV-1) وبين التنبيغ (إحدى طرق تبادل المادة الوراثية في الجراثيم - Transduction) السرطاني.
فقد تبين، مثلا, إن جينوم (مجموع الجينات في الكائن الحي – genome) الـ EBV موجود في 95% من لِمْفُومةُ بِيرْكِيت (Burkitt's Lymphoma), وإن عددا كبيرا من نُسخ الفيروس موجود في المُتَلاَزِمَةُ التَّكاثُرِيَّةُ اللِّمْفِيَّة ما بعد الزرع (Posttransplant lymphoproliferative disorder).
يتم تصنيف الورم اللمفي طبقا لمؤشرات مختلفة: النوع المناعيّ, شكل الخلايا، علامات جينية وجزيئية والظهور السريري. من خلال المقارنة بين طرق التصنيف المختلفة يظهر إن للتصنيف أهميه عليا في توقعات سير المرض (prognosis) وتخطيط العلاج للمريض، بشكل فردي.
ثمة اختلاف بارز بين الأطفال والبالغين، في الظهور السريري وفي نوع الورم اللمفي. فبين البالغين تنتشر أكثر الأورام اللمفية من خلايا كبيرة والأورام اللمفية الجُرَيبيّه (Follicular), أقليتها ذات تصنيف هيستولوجي / نسيجيّ منخفض (Low grade)، تتقدم ببطء على مدى فترة طويلة, بينما أغلبيتها هائجة وعدوانية (Aggressive). الظهور السريري متعدد الأشكال, بدءا بازدياد العُقـَد اللمفية غير الحساسة وغير المؤلمة, وفي الغالب غير مصحوبة (في البداية) بعلامات مجموعيّة (systemic) مثل ارتفاع درجة الحرارة, انخفاض الوزن وفقدان الشهية. ولكن, معظم العلامات السريرية تنبع من تكاثر غير مضبوط للخلايا في العُقـَد اللمفية وفي أعضاء مجاورة. وهكذا، يمكن أن تظهر صعوبات في التنفس, وذمة (edema) في الوجه, أوجاع ومضاعفات في البطن, بما في ذلك انخفاض الوزن, إسهال أو إمساك, تغير في نسيج الجلد ولونه, شحوب, نزيف في الأغشية المخاطية أو من جهاز الهضم وتلوثات أخرى، استثنائية وخطيرة. احتمال إصابة أعضاء أخرى خارج العقد اللمفية ليس بالأمر النادر. فاحتمال نشوء ورم لمفي أوليّ في الدماغ يرتفع مع التقدم في العمر. وثمة احتمال أيضا لإصابة محجريّ العينين والمقلتين, الخصيتين, القلب والتأمور (شغاف القلب - pericardium), الغدة الدرقية والغدة الكظرية, البنكرياس, الثديين, جهاز البول, الرئتين وغلافيهما, الجلد, جيوب الوجه والأنف, جهاز الهضم, وورم لمفي أوليّ في العظم.
ثمة، لدى الأطفال، ثلاثة أنواع ميكروسكوبية معروفة هي: خلايا صغيرة غير مشطورة, من نوع بِيرْكِيت (Small non - cleaved), أرومية لمفاوية (Lymphoblastic), وخلايا كشميّة كبيرة (Anaplastic large cell). وهنالك تماثل واضح بين النوع الميكروسكوبي, التصنيف المناعي والظهور السريري. ذلك أن معظم الأورام اللمفية فوق الحجاب الحاجز هي لمفومة أروميّة (lymphoblastic lymphoma), في خلايا T غالبا، واحتمال في خلايا B أيضا, وتمتاز بكتل كبيرة في المَنْصِف (حجاب الصدر، باستثناء الرئتين - Mediastinum), انصباب (خروج السوائل، كالدم وغيره، نتيجة تمزق جدار ما - Effusion) في الرئتين وفي التأمور، في العُقـَد العنقية، سواء المصابة بمتلازمة الوريد الأجوف الأعلى، أو غير المصابة. وفي المقابل، كل الأورام اللمفية تحت الحجاب الحاجز من خلايا B هي ذات مورفولوجيّة (علم التشكّل - Morphology) مماثلة لنوع بيركيت وتصاحبها علامات في البطن، مثل: أوجاع, قيء, انسداد معويّ, يحصل غالبا بسبب انغِلاف الأمعاء (Intussusception), وانتشار سريع في تجويف البطن، مع انسداد المجاري البوليّة. وقد يظهر المرض العدواني لدى الأطفال بصورة ابيضاض الدم (leukemia) مع إصابة نِقـْي العظم (Bonemarrow) و / أو أعراض عصبية عقب إصابة في الجهاز العصبيّ المركزي.
تتميز لِمْفُومةُ هودجكيِن (Hodgkin's lymphoma) بتضخم العُقـَد اللمفيّة المحيطية، سوية مع علامات مجموعيّة (systemic) أو بدونها, وأحيانا بصورة كامنه بالمِنْصَف الأمامي (Mediastinum) أو في أعضاء لِمفانيّة (أعضاء فيها خلايا لمفاوية - Lymphoid) في البطن. الخلية المرضيّة المعبرة تم تعريفها كخلية نسيلة (clone) من نوع B. خطورة المرض واحتمالات الشفاء منه تتعلق بدرجة تفشي المرض, أي إذا كان المرض موضعيا أم متفشيا.
يتطلب تشخيص الورم اللمفي، إضافة إلى فحص المريض, إجراء وخز إبْرِيّ واختزاع (biopsy) لنِقـْي العظم, إضافة إلى تشكيلة متنوعة من الفحوصات، بدءا بوسائل التصوير المتطورة (تصوير الصدر, تصوير مقطعي محوسب CT مع عامل تباينيّ (Contrast agent), تصوير مقطعي بالرنين المغناطيسي MRI, تصوير بواسطة مشعرات مشعة (radioactive signs), ومؤخرا فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (Positron emission tomography - PET), وانتهاء بمهارة استئصال الأورام عن طريق جراحة أو أخذ عينة موجَّه بالتصوير للاختزاعات الضرورية. وهنالك، بالطبع، أهمية قصوى لكون الطاقم الطبي والتمريضي على درجة عالية من الكفاءة والمهارة.
تتم معالجة غالبية المرضى بواسطة توليفة دوائية, طبقا لبروتوكولات أُعِدّت وبنيت على أساس مبادئ مركبة, من جانب مجموعات متعددة الجنسيات من مراكز كبيرة متخصصة بالأورام. بعضهم تتم معالجته بالإشعاعات, رغم إن التوجه السائد يميل إلى تقليص استخدام هذه الطريقة حتى الحد الأدنى الممكن. بعض هذه البروتوكولات تتضمن إمكانية زرع خلايا رئيسية, رغم إن استخدام هذه الطريقة يقتصر على حالات خاصة. وقد أضيفت مؤخرا أدوية جديدة, هي نتيجة لفهم الآليات المعوقة أو المثبطة لمنتجات الجينات المشاركة في تنبيغ (Transduction) الورم الخبيث.
مصطلح "ورم لمفي" يعني (السرطاني) في خلايا لِمفية (لمفاوية) ويُصنف في مجموعتين محددتين: الأولى - لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة (Non Hodgkin's lymphoma), والثانية - لِمْفُومةُ هودجكيِن (Hodgkin's lymphoma).
المشاهدات الوبائية (Epidemiological observation) حول العالم تشير، بشكل واضح، إلى زيادة في انتشار الأورام اللمفية بنسبة 4,8% في السنة. وقد عُرضت فرضيات مختلفة في محاولة تفسير ذلك, لكن لم تظهر علاقة جلية بين الزيادة في نسبة انتشار الورم اللمفي وبين أي عامل محدد.
وقد تحقق، في السنوات الأخيرة، تقدم كبير في فهم المنظومات التي تحوّل اللمفاويات البائيّة (B - lymphocytes) أو اللمفاويات التائيّة (T - lymphocytes) السليمة إلى أورام خبيثة, وخصوصا في لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة. ففي بحث جزيئي لخلايا وحيدة فريدة في لِمْفُومةٌ لاهودجكينيَّة (خلايا ريد - شطرنبرغ), تم توضيح مسائل خافية ومجهولة تتعلق بالورم اللمفي.
مقارنة مع معظم أنواع السرطان, فإن إمراض (الإصابة بالمرض - Pathogenesis) الورم اللمفي هي عملية متعددة المراحل تشمل تراكم أضرار جينية متعددة تصيب طلائع الجينات الورميّة (Proto - oncogene) والجينات الكابحة للسرطان, سواء من خلال تفعيل طلائع الجينات الورمية بواسطة تأشيب (إعادة تركيب) كروموزومي (Chromosomal Translocation), أو من خلال الكبح بواسطة الطفرات في المادة الوراثية (الجينات).
وقد تم التوصل إلى برهان قاطع لهذه النتائج في تجارب أجريت على فئران تبدّليّة (فئران تمت هندستها جينيّا بغية عَرض الطفرات في جينات معينة - transgenic mice) تطور لديها ورم لمفي بعد إدخال جين معيوب إليها.
لقد تم بحث مسألة الفيروسات المكوّنة للورم (فيروس مُسَرطِن - virus - oncogenic بشكل جوهري فتبين وجود علاقة واضحة بين الفيروسات EBV ، HHV-8، HTLV-1) وبين التنبيغ (إحدى طرق تبادل المادة الوراثية في الجراثيم - Transduction) السرطاني.
فقد تبين، مثلا, إن جينوم (مجموع الجينات في الكائن الحي – genome) الـ EBV موجود في 95% من لِمْفُومةُ بِيرْكِيت (Burkitt's Lymphoma), وإن عددا كبيرا من نُسخ الفيروس موجود في المُتَلاَزِمَةُ التَّكاثُرِيَّةُ اللِّمْفِيَّة ما بعد الزرع (Posttransplant lymphoproliferative disorder).
يتم تصنيف الورم اللمفي طبقا لمؤشرات مختلفة: النوع المناعيّ, شكل الخلايا، علامات جينية وجزيئية والظهور السريري. من خلال المقارنة بين طرق التصنيف المختلفة يظهر إن للتصنيف أهميه عليا في توقعات سير المرض (prognosis) وتخطيط العلاج للمريض، بشكل فردي.
ثمة اختلاف بارز بين الأطفال والبالغين، في الظهور السريري وفي نوع الورم اللمفي. فبين البالغين تنتشر أكثر الأورام اللمفية من خلايا كبيرة والأورام اللمفية الجُرَيبيّه (Follicular), أقليتها ذات تصنيف هيستولوجي / نسيجيّ منخفض (Low grade)، تتقدم ببطء على مدى فترة طويلة, بينما أغلبيتها هائجة وعدوانية (Aggressive). الظهور السريري متعدد الأشكال, بدءا بازدياد العُقـَد اللمفية غير الحساسة وغير المؤلمة, وفي الغالب غير مصحوبة (في البداية) بعلامات مجموعيّة (systemic) مثل ارتفاع درجة الحرارة, انخفاض الوزن وفقدان الشهية. ولكن, معظم العلامات السريرية تنبع من تكاثر غير مضبوط للخلايا في العُقـَد اللمفية وفي أعضاء مجاورة. وهكذا، يمكن أن تظهر صعوبات في التنفس, وذمة (edema) في الوجه, أوجاع ومضاعفات في البطن, بما في ذلك انخفاض الوزن, إسهال أو إمساك, تغير في نسيج الجلد ولونه, شحوب, نزيف في الأغشية المخاطية أو من جهاز الهضم وتلوثات أخرى، استثنائية وخطيرة. احتمال إصابة أعضاء أخرى خارج العقد اللمفية ليس بالأمر النادر. فاحتمال نشوء ورم لمفي أوليّ في الدماغ يرتفع مع التقدم في العمر. وثمة احتمال أيضا لإصابة محجريّ العينين والمقلتين, الخصيتين, القلب والتأمور (شغاف القلب - pericardium), الغدة الدرقية والغدة الكظرية, البنكرياس, الثديين, جهاز البول, الرئتين وغلافيهما, الجلد, جيوب الوجه والأنف, جهاز الهضم, وورم لمفي أوليّ في العظم.
ثمة، لدى الأطفال، ثلاثة أنواع ميكروسكوبية معروفة هي: خلايا صغيرة غير مشطورة, من نوع بِيرْكِيت (Small non - cleaved), أرومية لمفاوية (Lymphoblastic), وخلايا كشميّة كبيرة (Anaplastic large cell). وهنالك تماثل واضح بين النوع الميكروسكوبي, التصنيف المناعي والظهور السريري. ذلك أن معظم الأورام اللمفية فوق الحجاب الحاجز هي لمفومة أروميّة (lymphoblastic lymphoma), في خلايا T غالبا، واحتمال في خلايا B أيضا, وتمتاز بكتل كبيرة في المَنْصِف (حجاب الصدر، باستثناء الرئتين - Mediastinum), انصباب (خروج السوائل، كالدم وغيره، نتيجة تمزق جدار ما - Effusion) في الرئتين وفي التأمور، في العُقـَد العنقية، سواء المصابة بمتلازمة الوريد الأجوف الأعلى، أو غير المصابة. وفي المقابل، كل الأورام اللمفية تحت الحجاب الحاجز من خلايا B هي ذات مورفولوجيّة (علم التشكّل - Morphology) مماثلة لنوع بيركيت وتصاحبها علامات في البطن، مثل: أوجاع, قيء, انسداد معويّ, يحصل غالبا بسبب انغِلاف الأمعاء (Intussusception), وانتشار سريع في تجويف البطن، مع انسداد المجاري البوليّة. وقد يظهر المرض العدواني لدى الأطفال بصورة ابيضاض الدم (leukemia) مع إصابة نِقـْي العظم (Bonemarrow) و / أو أعراض عصبية عقب إصابة في الجهاز العصبيّ المركزي.
تتميز لِمْفُومةُ هودجكيِن (Hodgkin's lymphoma) بتضخم العُقـَد اللمفيّة المحيطية، سوية مع علامات مجموعيّة (systemic) أو بدونها, وأحيانا بصورة كامنه بالمِنْصَف الأمامي (Mediastinum) أو في أعضاء لِمفانيّة (أعضاء فيها خلايا لمفاوية - Lymphoid) في البطن. الخلية المرضيّة المعبرة تم تعريفها كخلية نسيلة (clone) من نوع B. خطورة المرض واحتمالات الشفاء منه تتعلق بدرجة تفشي المرض, أي إذا كان المرض موضعيا أم متفشيا.
تشخيص ورم لمفي-لمفومة
يتطلب تشخيص الورم اللمفي، إضافة إلى فحص المريض, إجراء وخز إبْرِيّ واختزاع (biopsy) لنِقـْي العظم, إضافة إلى تشكيلة متنوعة من الفحوصات، بدءا بوسائل التصوير المتطورة (تصوير الصدر, تصوير مقطعي محوسب CT مع عامل تباينيّ (Contrast agent), تصوير مقطعي بالرنين المغناطيسي MRI, تصوير بواسطة مشعرات مشعة (radioactive signs), ومؤخرا فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (Positron emission tomography - PET), وانتهاء بمهارة استئصال الأورام عن طريق جراحة أو أخذ عينة موجَّه بالتصوير للاختزاعات الضرورية. وهنالك، بالطبع، أهمية قصوى لكون الطاقم الطبي والتمريضي على درجة عالية من الكفاءة والمهارة.
علاج ورم لمفي-لمفومة
تتم معالجة غالبية المرضى بواسطة توليفة دوائية, طبقا لبروتوكولات أُعِدّت وبنيت على أساس مبادئ مركبة, من جانب مجموعات متعددة الجنسيات من مراكز كبيرة متخصصة بالأورام. بعضهم تتم معالجته بالإشعاعات, رغم إن التوجه السائد يميل إلى تقليص استخدام هذه الطريقة حتى الحد الأدنى الممكن. بعض هذه البروتوكولات تتضمن إمكانية زرع خلايا رئيسية, رغم إن استخدام هذه الطريقة يقتصر على حالات خاصة. وقد أضيفت مؤخرا أدوية جديدة, هي نتيجة لفهم الآليات المعوقة أو المثبطة لمنتجات الجينات المشاركة في تنبيغ (Transduction) الورم الخبيث.
